L'essai PALLAS révèle comment le test MRD pourrait transformer la prédiction du risque de cancer du sein

Natera Inc. (NTRA) a dévoilé des résultats cliniques importants qui pourraient transformer la façon dont les médecins évaluent le risque de récidive du cancer du sein à un stade précoce. La société a présenté de nouvelles recherches translationnelles issues de son essai de phase III PALLAS lors du Symposium sur le cancer du sein de San Antonio, démontrant que le statut de maladie résiduelle moléculaire (MRD) — détecté par le test génomique Signatera — constitue un puissant prédicteur des résultats du traitement chez les patientes atteintes d’un cancer du sein HR+/HER2-.

La percée clinique : une stratification claire du risque

La découverte la plus convaincante provient d’une cohorte de biomarqueurs de 420 patientes américaines : le statut de MRD après la chirurgie et la thérapie adjuvante crée une division dramatique dans le pronostic des patientes. Parmi celles qui ont testé négatif pour le MRD au départ (environ 92 % de la cohorte), l’intervalle sans récidive à cinq ans (DRFI) a atteint 93 %. Ce résultat exceptionnel est resté cohérent tout au long du traitement, avec des patientes négatives pour le MRD à la fin du traitement (EOT) atteignant un DRFI à cinq ans de 95 %.

Le contraste avec les patientes positives pour le MRD raconte une histoire totalement différente. Ce sous-groupe plus petit — environ 8 % de la population — faisait face à un risque de récidive nettement plus élevé. Les patientes positives pour le MRD au départ montraient un DRFI à cinq ans de seulement 28 %, tandis que celles qui restaient positives à la fin du traitement (EOT) atteignaient 32 %, représentant des ratios de risque d’environ 15 et dépassant 20 respectivement par rapport à leurs homologues négatives pour le MRD.

Pourquoi les données de PALLAS sont importantes pour la pratique clinique

Dans l’essai PALLAS, les patientes atteintes d’un cancer du sein HR+/HER2- de stade II-III ont reçu deux ans de palbociclib (un inhibiteur de CDK4/6) combiné à une thérapie endocrine. Les chercheurs ont effectué des évaluations du MRD avec Signatera à trois moments clés : au départ, à six mois du début du traitement (C6D1), et à la fin du protocole de deux ans.

Dans toutes les fenêtres de mesure, le statut de ctDNA s’est avéré être un indicateur cohérent et robuste du risque de récidive — une constatation qui est restée valable même après ajustement pour des facteurs cliniques et pathologiques traditionnels. La séparation des risques obtenue par le test de MRD des ratios de risque allant de 13,4 à 21,5 pour les patientes positives versus négatives dépassait largement ce que les cliniciens observent habituellement avec les marqueurs pronostiques conventionnels seuls.

Vers une gestion personnalisée du cancer du sein

Ces résultats de PALLAS soutiennent l’intégration du test MRD dans les protocoles d’évaluation post-chirurgie de routine. En identifiant les patientes qui présentent un risque de récidive réellement faible et celles qui nécessitent une surveillance renforcée ou des stratégies d’intervention, le test Signatera MRD permet une approche plus nuancée et personnalisée de la prise en charge du cancer du sein HR+ à un stade précoce.

Des ensembles de données supplémentaires provenant de cohortes internationales et des analyses détaillées de sous-groupes sont à venir, promettant de mieux clarifier le rôle du MRD dans des populations de patientes diverses.