InflaRx's Vilobelimab montre des signaux d'efficacité inattendus issus de l'arrêt de l'essai de phase 3 sur le pyoderma gangrène.

InflaRx N.V. (IFRX) a dévoilé de nouvelles analyses post-hoc de son étude de phase 3 abandonnée sur Vilobelimab pour le traitement du pyoderma gangrenosum, révélant des résultats secondaires encourageants malgré l’arrêt anticipé de l’essai en mai 2025. L’abandon a été décidé suite à la recommandation d’un Comité de Surveillance Indépendant des Données, invoquant une efficacité intermédiaire insuffisante, mais une analyse complète de l’ensemble des données a mis en évidence des signaux de traitement que la direction estime mériter une réévaluation approfondie.

Le défi clinique et le besoin non satisfait

Le pyoderma gangrenosum représente un trouble neutrophilique ulceratif sévère affectant la peau, pour lequel aucune option thérapeutique approuvée par la FDA n’est actuellement disponible. Les patients souffrent de plaies chroniques et douloureuses résistantes aux interventions standards, laissant un important vide thérapeutique dans cette maladie rare. L’essai d’InflaRx a été le premier étude randomisée contrôlée évaluant l’efficacité dans cette indication, utilisant la fermeture complète de l’ulcère cible lors de deux évaluations consécutives comme critère de succès principal — un point final rigoureux reflétant la nature réfractaire de la maladie.

Population de l’essai et performance de l’objectif

L’étude a recruté 54 patients sur toute sa durée, dont 30 ont terminé le traitement complet de six mois avant que la règle d’arrêt prédéfinie ne soit déclenchée. L’objectif composite principal — la fermeture complète de l’ulcère cible — n’a pas atteint la signification statistique lorsqu’on compare les receveurs de Vilobelimab aux contrôles sous placebo. Cependant, les analyses secondaires et exploratoires ont montré une image nettement différente du potentiel de la thérapie expérimentale.

Signaux d’efficacité secondaires à surveiller

Les mesures d’efficacité secondaires ont révélé des améliorations substantielles en faveur du traitement par Vilobelimab. La rémission complète de la maladie est survenue chez 20,8 % des patients traités contre 5,6 % dans le groupe placebo — une différence presque quadruple. De plus, 36,4 % des receveurs de Vilobelimab ont obtenu une réduction de plus de 50 % du volume de leur ulcère cible, contre 16,7 % dans le bras placebo, indiquant que le médicament pourrait agir sur la physiopathologie sous-jacente même si l’objectif principal strict n’a pas été atteint.

Les résultats rapportés par les patients ont également montré des tendances encourageantes. Le score de l’Index de Qualité de Vie en Dermatologie a diminué de 31,1 % chez les patients traités, reflétant une amélioration significative de la qualité de vie, tandis que le groupe placebo a connu une augmentation nominale de la charge symptomatique. Ces résultats suggèrent que Vilobelimab pourrait offrir un bénéfice clinique tangible malgré les défis liés à l’objectif principal.

Profil de sécurité et tolérance

Les données de sécurité ont montré que Vilobelimab était généralement bien toléré dans l’ensemble de la population étudiée. Les profils d’effets indésirables sont restés principalement légers à modérés, sans signaux de sécurité inattendus durant l’étude. Ce profil de sécurité favorable maintient la fenêtre thérapeutique du médicament pour de futurs développements.

Analyses post-hoc renforçant l’argument

Des modèles statistiques complets ultérieurs ont fourni des preuves supplémentaires de soutien. Une analyse par modèles mixtes à mesures répétées a documenté des réductions statistiquement significatives du volume de l’ulcère à partir de la semaine 14 jusqu’à la semaine 26 en faveur des patients traités par Vilobelimab. Les analyses de covariance ont également montré des améliorations significatives tant en volume qu’en superficie de l’ulcère — suggérant qu’une durée de traitement prolongée pourrait optimiser les résultats cliniques dans cette population de patients difficile à gérer.

Des observateurs cliniques externes ont exprimé un optimisme mesuré concernant ces résultats, notant que bien que l’objectif principal prédéfini n’ait pas été atteint, l’ensemble des données confirme l’hypothèse thérapeutique d’une inhibition de la voie C5a/C5aR dans la pathogenèse du pyoderma gangrenosum. Ce mécanisme ciblé reste scientifiquement justifié malgré l’arrêt de l’essai.

InflaRx clarifie la raison de l’abandon de l’essai

La société a souligné que les décisions d’arrêt anticipé étaient basées sur des données intermédiaires provenant des 30 premiers patients recrutés, qui ne montraient pas de signaux d’efficacité suffisants pour soutenir la poursuite à ce stade. Les analyses post-hoc de l’ensemble des données après la clôture de l’étude ont révélé un profil d’effet thérapeutique beaucoup plus favorable, fournissant des preuves rétrospectives de l’activité clinique de Vilobelimab que les évaluations intermédiaires n’avaient pas capturé.

Voie stratégique à suivre et engagement réglementaire

InflaRx prévoit de dialoguer avec la FDA pour explorer des cadres alternatifs d’objectifs principaux pour les futurs développements. La société a indiqué que la progression du programme sur le pyoderma gangrenosum nécessiterait probablement des partenariats, car ses ressources institutionnelles restent concentrées sur Izicopan (INF904), son inhibiteur oral de C5aR en phase avancée de développement.

Vilobelimab, commercialisé sous le nom de marque GOHIBIC, bénéficie d’une Autorisation d’Utilisation d’Urgence aux États-Unis pour les patients hospitalisés atteints de COVID-19 nécessitant une ventilation mécanique ou une assistance par membrane d’oxygénation extracorporelle. L’Union européenne a accordé une autorisation de mise sur le marché dans des circonstances exceptionnelles pour le syndrome de détresse respiratoire aiguë sévère secondaire à une infection par le SARS-CoV-2.

Contexte financier et du marché

Les revenus issus de GOHIBIC ont atteint 39 000 € au premier semestre 2025 via les canaux de distribution américains, contre 42 000 € pour la même période de l’année précédente. IFRX a fluctué entre 0,71 $ et 2,77 $ annuellement, avec une activité de négociation pré-marché à 0,97 $, ce qui représente une baisse de 4,89 % suite à l’annonce de ces résultats d’essai.