EDG-7500 fait progresser la phase 2 de l'essai HCM avec des avantages doubles dans la fonction du sarcomère et le profil de sécurité

Edgewise Therapeutics (EWTX) a révélé des progrès significatifs dans son programme de développement clinique pour le traitement de la cardiomyopathie hypertrophique. La société a réussi à conclure les parties B et C de l’essai de phase 2 CIRRUS-HCM évaluant EDG-7500, tandis que les résultats intermédiaires de l’étude en cours, la partie D, démontrent une signature de sécurité rassurante qui distingue ce modulateur du sarcomère cardiaque des approches concurrentes.

Comprendre le besoin non satisfait dans la HCM

La cardiomyopathie hypertrophique reste le trouble cardiaque héréditaire le plus fréquent, touchant environ une personne sur 500. Au-delà de la composante génétique, les patients atteints de HCM font face à d’importants défis liés à la qualité de vie, notamment un risque accru de mort subite, d’arythmies et d’insuffisance cardiaque progressive. Les options de traitement existantes introduisent souvent des complications de dysfonction systolique, créant une lacune clinique pour des alternatives thérapeutiques plus sûres qui préservent la fonction cardiaque normale.

Comment fonctionne le mécanisme de la fonction du sarcomère d’EDG-7500

EDG-7500 agit comme un modulateur du sarcomère cardiaque oral et sélectif, ciblant la machinerie contractile fondamentale du cœur. En modulant la fonction du sarcomère pour réduire la vitesse de contraction précoce tout en favorisant une relaxation diastolique améliorée, le médicament aborde la physiopathologie de la HCM sans compromettre la performance systolique — une distinction critique par rapport aux approches antérieures d’inhibiteurs de la myosine.

Résultats des essais selon les sous-types de HCM

La partie A a établi la preuve de concept en avril 2025, avec une étude de quatre semaines de dosage montrant des améliorations cliniques rapides, notamment une réduction du gradient LVOT et une amélioration des résultats rapportés par les patients. Notamment, aucune réduction significative de la fraction d’éjection du ventricule gauche (LVEF) n’a été observée.

La cohorte de HCM obstructive inscrite dans la partie B a révélé des améliorations dépendantes de la dose sur plusieurs marqueurs cliniques : réduction de NT-proBNP, scores améliorés du Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, meilleure classe fonctionnelle de l’American Heart Association, et réduction des gradients du tractus de sortie du ventricule gauche.

La partie C a étendu les résultats aux patients atteints de HCM non obstructive, démontrant des améliorations de NT-proBNP et des tendances favorables à la fonction diastolique, confirmant que l’optimisation de la fonction du sarcomère profite aux deux phénotypes de HCM.

Données de sécurité de l’étude en cours, partie D

Les données intermédiaires de la partie D renforcent l’avantage de tolérabilité d’EDG-7500. Le composé n’a montré aucune réduction cliniquement significative de la LVEF et aucun cas d’arythmie atriale détecté lors d’un suivi cardiaque continu — des résultats qui différencient substantiellement son profil de sécurité des agents ciblant le sarcomère alternatifs.

Chronologie du développement et performance boursière

Edgewise prévoit de publier l’ensemble des données de la partie D de 12 semaines au deuxième trimestre 2026, avec le lancement de la phase 3 prévu pour la fin 2025. La réponse du marché a été positive, EWTX étant négocié à 22,75 $ en pré-marché, soit une augmentation de 4,62 %. Au cours de l’année écoulée, l’action a fluctué entre 10,60 $ et 30,48 $.

La préservation de la fonction systolique via le mécanisme d’EDG-7500 pourrait réduire considérablement les besoins en surveillance clinique et potentiellement élargir la population de patients éligibles après l’approbation réglementaire.