PALLAS試験は、MRD検査が乳がんリスク予測をどのように変革できるかを明らかにしました

Natera Inc. (NTRA)は、早期乳がんの再発リスク評価方法を変える可能性のある重要な臨床結果を発表しました。同社はサンアントニオ乳がんシンポジウムで、フェーズIII PALLAS試験から得られた新しいトランスレーショナルリサーチを紹介し、Signateraゲノム検査によって検出される分子残存病変 (MRD) 状態が、HR+/HER2-乳がん患者の治療成績を予測する強力な指標であることを示しました。

臨床上のブレークスルー：明確なリスク層別化

最も説得力のある発見は、米国の420人のバイオマーカーコホートから得られました：手術後および補助療法後のMRD状態が患者の予後に劇的な差を生み出します。ベースライン (約92%のコホート)でMRD陰性と判定された患者の5年遠隔再発無病期間 (DRFI)は93%に達しました。この優れた結果は治療中も一貫しており、治療終了時 (EOT)のMRD陰性患者は5年DRFIが95%に達しました。

一方、MRD陽性患者との対比は全く異なります。この小規模なサブセットは、人口の約8%であり、再発リスクが著しく高いことが示されました。ベースラインでMRD陽性と判定された患者の5年DRFIはわずか28%であり、EOT時にMRD陽性のままだった患者は32%にとどまり、ハザード比はそれぞれ約15と20超となり、MRD陰性の患者と比較して大きな差がありました。

PALLASデータが臨床実践にとって重要な理由

PALLAS試験では、ステージII-IIIのHR+/HER2-乳がん患者に対し、2年間のパルボシクリブ (CDK4/6阻害剤)と内分泌療法を併用しました。研究者は、3つの重要なタイムポイントでSignateraのMRD評価を実施しました：ベースライン、治療開始6ヶ月後 (C6D1)、および2年間のプロトコル終了時。

すべての測定期間において、ctDNAの状態は再発リスクと一貫して強く関連していることが示されました。この結果は、従来の臨床的および病理学的因子を調整した後でも有効でありました。MRD検査によるリスクの差別化 (陽性と陰性の患者のハザード比は13.4から21.5に及び、従来の予後マーカーだけでは得られないほどの差を示しました。

個別化された乳がん管理に向けて

これらのPALLASの結果は、手術後の評価プロトコルにMRD検査を組み込むことを支持しています。再発リスクが本当に低い患者と、より厳重な監視や介入が必要な患者を識別することで、SignateraのMRD検査は早期乳がんのHR+患者管理において、より詳細で個別化されたアプローチを可能にします。

国際コホートからの追加データや詳細なサブグループ解析も今後発表される予定であり、MRDの役割を多様な患者集団でさらに明らかにしていくことが期待されています。