A Pfizer apresentou dados clínicos sobre o Ecnoglutide, um agonista do recetor GLP-1 com enviesamento por cAMP (cAMP-biased), na conferência da 2026 American Diabetes Association (ADA). O estudo frente-a-frente demonstrou que o Ecnoglutide 2,4mg atingiu uma perda média de peso de 12,8% às 20 semanas, face a 9,5% do semaglutide 2,4mg, representando aproximadamente 35% mais eficácia. O anúncio dos dados surge após a aprovação, em março de 2026, do Ecnoglutide pela Pfizer para gestão de peso na China e após a aquisição da Metsera por mais de 9 mil milhões de dólares para expandir o seu pipeline de tratamento da obesidade. O Prof. Ji Linong, do Hospital Popular da Universidade de Pequim, afirmou que o estudo fornece a primeira evidência clínica direta que valida as vantagens clínicas do mecanismo do agonista do recetor GLP-1 com enviesamento por cAMP. Os resultados posicionam a Pfizer como um interveniente significativo no mercado global de medicamentos para perda de peso atualmente dominado pelo semaglutide, que gerou 36,1 mil milhões de dólares em vendas em 2025.
Ecnoglutide demonstra perda de peso superior num ensaio frente-a-frente contra semaglutide
O estudo frente-a-frente apresentado na conferência da 2026 ADA comparou diretamente o Ecnoglutide 2,4mg com o semaglutide 2,4mg ao longo de 20 semanas. Os participantes que receberam Ecnoglutide alcançaram uma redução média de peso de 12,8% face aos valores de base, enquanto o grupo do semaglutide atingiu uma redução de 9,5%. Em métricas mais profundas de perda de peso, a taxa de participantes que atingiram uma perda de peso ≥10% com o Ecnoglutide foi quase o dobro da verificada com o semaglutide. Para o limiar de base de perda de peso ≥5%, o Ecnoglutide alcançou uma taxa de concretização de 98,8%, face aos 88,4% do semaglutide.
A circunferência da cintura diminuiu em média 10,5cm no grupo do Ecnoglutide, versus 8,7cm no grupo do semaglutide às 20 semanas, representando uma redução 20% superior. O Ecnoglutide também mostrou melhorias significativas na circunferência do pescoço, circunferência do braço e na distribuição global de gordura corporal.
As taxas de eventos adversos às 20 semanas foram mais baixas para o Ecnoglutide 2,4mg do que para o semaglutide 2,4mg: náuseas ocorreram em 13,4% versus 21,0%, vómitos em 11,0% versus 12,3% e distensão abdominal em 4,9% versus 9,9%.
O Prof. Ji Linong afirmou: “Este estudo é o primeiro a verificar, com evidência clínica direta, as vantagens clínicas do mecanismo inovador do agonista do recetor GLP-1 com enviesamento por cAMP. Ao otimizar a transdução do sinal do recetor GLP-1, pode alcançar benefícios clínicos superiores aos dos agonistas tradicionais do recetor GLP-1, fornecendo evidência médica de alta qualidade, baseada em dados.”
O Prof. Ji referiu que a obesidade central (acumulação de gordura abdominal) é um fator de risco central para a diabetes tipo 2, síndrome metabólica e doença cardiovascular. “O Ecnoglutide reduz significativamente o peso corporal enquanto melhora de forma eficaz a obesidade central e a acumulação localizada de gordura, melhorando a forma corporal ao mesmo tempo que reduz o risco de doenças metabólicas relacionadas”, afirmou.
Mecanismo com enviesamento por cAMP reduz eventos adversos mantendo a eficácia
O Ecnoglutide é o primeiro agonista do recetor GLP-1 com enviesamento por cAMP do mundo. O mecanismo ativa seletivamente a via de sinalização do cAMP enquanto reduz o recrutamento de β-arrestina, diminuindo a dessensibilização e a internalização do recetor. Este desenho traduz a descoberta do Prémio Nobel de Química de 2012 (função de recetor acoplado a proteína G) em aplicação clínica.
Os fármacos GLP-1 tradicionais ativam simultaneamente tanto vias metabólicas úteis como vias que desencadeiam efeitos adversos gastrointestinais. O mecanismo com enviesamento por cAMP ativa vias benéficas para perda de peso enquanto minimiza a ativação de vias associadas a náuseas e vómitos.
Ensaio SLIMMER mostra perda de peso de 15,4% na população chinesa
O estudo SLIMMER, que suportou a aprovação do Ecnoglutide na China, é o maior ensaio clínico fase III até à data em população chinesa para perda de peso. Ao fim de 48 semanas de tratamento, os participantes alcançaram uma redução média de peso de 15,4%, com 92,8% dos participantes a atingirem uma perda de peso de 5% ou mais.
A circunferência da cintura diminuiu em média 12,8cm. Os participantes com fígado gordo no valor basal experienciaram uma redução média de 53,1% no conteúdo de gordura no fígado. Os níveis de ácido úrico diminuíram em média 54,3 μmol/L.
As reações adversas gastrointestinais foram maioritariamente transitórias, com uma taxa de descontinuação devido a eventos adversos gastrointestinais de apenas 0,6%.
Pfizer expande portefólio de perda de peso através da aquisição da Metsera e parceria com Yaopharma
A Pfizer adquiriu o criador de medicamentos para perda de peso da próxima geração, a Metsera, por mais de 9 mil milhões de dólares, expandindo significativamente o seu portefólio global de produtos para perda de peso. A empresa construiu um pipeline que abrange rotas de administração por via oral diária, injeções semanais e injeções mensais.
No final de 2025, a Pfizer China chegou a um acordo de licenciamento com a subsidiária da Sinopharm, a Yaopharma, para um medicamento oral GLP-1 para perda de peso, com um valor máximo total de quase 2 mil milhões de dólares. No início de 2026, a Pfizer obteve direitos exclusivos de comercialização do Ecnoglutide no território continental da China. O Ecnoglutide recebeu aprovação para a indicação de gestão de peso na China em março de 2026.
FAQ
Que perda de peso alcançou o Ecnoglutide em comparação com o semaglutide no estudo ADA de 2026?
O Ecnoglutide 2,4mg alcançou uma perda média de peso de 12,8% às 20 semanas, face aos 9,5% do semaglutide 2,4mg no estudo frente-a-frente apresentado na conferência da 2026 ADA. Isto representa aproximadamente 35% mais eficácia. O Ecnoglutide também alcançou uma taxa de 98,8% de participantes a atingirem ≥5% de perda de peso, versus 88,4% para o semaglutide.
Como é que o mecanismo com enviesamento por cAMP do Ecnoglutide difere dos fármacos GLP-1 tradicionais?
O Ecnoglutide ativa seletivamente a via de sinalização do cAMP enquanto reduz o recrutamento de β-arrestina, diminuindo a dessensibilização e a internalização do recetor. Os fármacos GLP-1 tradicionais ativam simultaneamente tanto vias metabólicas benéficas como vias que desencadeiam efeitos secundários gastrointestinais. O desenho com enviesamento por cAMP resultou em taxas mais baixas de eventos adversos: as náuseas ocorreram em 13,4% dos participantes do Ecnoglutide versus 21,0% para o semaglutide às 20 semanas.
Que movimentos estratégicos fez a Pfizer no mercado de medicamentos para perda de peso?
A Pfizer adquiriu a Metsera por mais de 9 mil milhões de dólares para expandir o seu pipeline de tratamento da obesidade. No final de 2025, a Pfizer chegou a um acordo de licenciamento com a Yaopharma para um medicamento oral GLP-1 no valor até quase 2 mil milhões de dólares. A Pfizer obteve direitos exclusivos de comercialização do Ecnoglutide no território continental da China no início de 2026, e o medicamento recebeu aprovação para gestão de peso na China em março de 2026.
