A Vilobelimab da InflaRx apresenta sinais de eficácia inesperados em ensaio de fase 3 interrompido para Pyoderma Gangrenosum

InflaRx N.V. (IFRX) revelou novas análises post-hoc da sua investigação de Fase 3 descontinuada sobre Vilobelimab para o tratamento de gangrena necrótica, revelando descobertas secundárias encorajadoras apesar do encerramento precoce do ensaio em maio de 2025. A descontinuação seguiu uma recomendação do Comité de Monitorização de Dados Independente, que citou eficácia intermédia insuficiente, mas uma análise abrangente de todo o conjunto de dados revelou sinais de tratamento que a gestão considera que merecem uma nova avaliação.

O Desafio Clínico e Necessidade Não Atendida

A gangrena necrótica representa uma perturbação neutrofílica grave, ulcerativa, que afeta a pele, sem opções terapêuticas sancionadas pela FDA atualmente disponíveis. Os pacientes suportam feridas crónicas e dolorosas, resistentes às intervenções padrão, deixando uma lacuna de tratamento significativa neste espaço de doença rara. O ensaio da InflaRx marcou o primeiro estudo de eficácia randomizado e controlado nesta indicação, utilizando a cicatrização completa da úlcera alvo em duas avaliações consecutivas dos pacientes como critério de sucesso primário — um endpoint rigoroso que reflete a natureza refratária da doença.

População do Ensaio e Desempenho do Endpoint

A investigação recrutou 54 pacientes ao longo do seu período, com 30 a completarem o ciclo de tratamento de seis meses antes de o critério de paragem predeterminado desencadear a sua interrupção. O endpoint composto primário — cicatrização completa da úlcera alvo — não atingiu significância estatística ao comparar os doentes tratados com Vilobelimab contra os controlos tratados com placebo. No entanto, análises secundárias e exploratórias apresentaram um quadro bastante diferente do potencial da terapia investigacional.

Sinais de Eficácia Secundários que Merecem Atenção

As medidas de resultado secundárias revelaram melhorias substanciais a favor do tratamento com Vilobelimab. A remissão completa da doença ocorreu em 20,8% dos pacientes tratados com o medicamento, em comparação com 5,6% no grupo placebo — uma diferença de quase quatro vezes. Além disso, 36,4% dos recetores de Vilobelimab alcançaram mais de 50% de redução no volume da úlcera alvo, em comparação com 16,7% no braço de controlo placebo, indicando que o medicamento pode abordar a fisiopatologia subjacente mesmo que não tenha cumprido o rigoroso endpoint primário.

Os resultados reportados pelos pacientes demonstraram tendências igualmente encorajadoras. A pontuação do Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia diminuiu 31,1% entre os pacientes tratados, refletindo melhorias significativas na qualidade de vida, enquanto o grupo placebo experimentou um aumento nominal na carga de sintomas. Estas descobertas sugerem que o Vilobelimab pode proporcionar benefícios clínicos tangíveis apesar dos desafios do endpoint primário.

Perfil de Segurança e Tolerabilidade

O conjunto de dados de segurança demonstrou que o Vilobelimab foi geralmente bem tolerado em toda a população do estudo. Os perfis de eventos adversos permaneceram predominantemente de gravidade leve a moderada, sem sinais de segurança inesperados durante a investigação. Esta postura de segurança favorável mantém a janela terapêutica do medicamento para futuras considerações de desenvolvimento.

Análises Post-Hoc que Reforçam a Argumentação

Modelos estatísticos abrangentes subsequentes forneceram evidências adicionais de suporte. A análise de medidas repetidas com modelos mistos documentou reduções estatisticamente significativas no volume da úlcera desde a semana 14 até à semana 26, favorecendo os pacientes tratados com Vilobelimab. As análises de covariância demonstraram igualmente melhorias significativas tanto nas métricas de volume quanto de área da úlcera — sugerindo que uma duração de tratamento prolongada pode otimizar os resultados clínicos nesta população de difícil gestão.

Observadores clínicos externos expressaram otimismo moderado relativamente a estes resultados, observando que, embora o endpoint primário predeterminado não tenha sido atingido, os dados coletivos sustentam a hipótese terapêutica de inibição da via C5a/C5aR na patogénese da gangrena necrótica. Este mecanismo de alvo permanece cientificamente justificado, apesar da descontinuação do ensaio.

A InflaRx Esclarece a Justificação para a Descontinuação do Ensaio

A empresa destacou que as decisões de encerramento precoce foram baseadas em dados intermédios dos primeiros 30 pacientes recrutados, que não apresentaram sinais de eficácia precoce suficientes para suportar a continuação naquele ponto. As análises post-hoc do conjunto completo de dados realizadas após o encerramento do estudo revelaram um efeito de tratamento substancialmente mais favorável, fornecendo evidência retrospectiva da atividade clínica do Vilobelimab que as avaliações intermédias não tinham capturado.

Caminho Estratégico e Envolvimento Regulatório

A InflaRx pretende envolver representantes da FDA para explorar quadros alternativos de endpoints primários para futuros desenvolvimentos. A empresa indicou que o avanço do programa de gangrena necrótica provavelmente exigirá acordos de parceria, uma vez que os recursos institucionais permanecem concentrados no Izicopan (INF904), o inibidor oral de C5aR da empresa em fases avançadas de desenvolvimento.

O Vilobelimab, comercializado sob o nome comercial GOHIBIC, mantém o status de Autorização de Uso de Emergência nos Estados Unidos para pacientes hospitalizados com COVID-19 que necessitam de ventilação mecânica ou suporte de oxigenação por membrana extracorpórea. A União Europeia concedeu autorização de comercialização sob circunstâncias excecionais para síndrome de desconforto respiratório agudo grave secundária à infeção por SARS-CoV-2.

Contexto Financeiro e de Mercado

A receita gerada pelo GOHIBIC atingiu €39 mil durante o primeiro semestre de 2025, a partir de canais de distribuição nos EUA, em comparação com €42 mil no período correspondente do ano anterior. A IFRX oscilou entre $0,71 e $2,77 anualmente, com atividade de negociação pré-mercado a mostrar a ação a $0,97, representando uma queda de 4,89% após as notícias destes resultados do ensaio.