Клінічне дослідження PALLAS показує, як тестування MRD може змінити прогнозування ризику раку молочної залози

Natera Inc. (NTRA) оприлюднила значущі клінічні результати, які можуть змінити підхід лікарів до оцінки ризику рецидиву на ранніх стадіях раку молочної залози. Компанія представила нові трансляційні дослідження з третьої фази випробування PALLAS на Симпозіумі з раку молочної залози в Сан-Антоніо, що демонструють, що статус молекулярного залишкового захворювання (MRD) — визначений за допомогою геномного тесту Signatera — є потужним предиктором результатів лікування у пацієнтів з HR+/HER2- раком молочної залози.

Клінічний прорив: різке розмежування ризиків

Найбільш переконливі результати отримано з когорті з 420 пацієнтів із США, що досліджували біомаркери: статус MRD після операції та ад’ювантної терапії створює різкий поділ у прогнозі пацієнтів. Серед пацієнтів, які на початку тестувалися як MRD-негативні (приблизно 92% когорт), п’ятирічний період без віддаленого рецидиву (DRFI) досяг 93%. Цей винятковий результат залишався стабільним і під час лікування, при цьому MRD-негативні пацієнти наприкінці лікування (EOT) досягли 95% п’ятирічного DRFI.

У порівнянні з цим, у пацієнтів з позитивним MRD ситуація кардинально інша. Ця менша підгрупа — приблизно 8% населення — стикалася з значно вищим ризиком рецидиву. Пацієнти з позитивним MRD на початку мали п’ятирічний DRFI лише 28%, тоді як ті, хто залишався з позитивним MRD на EOT, досягли 32%, що відповідає коефіцієнтам ризику приблизно 15 і понад 20 відповідно у порівнянні з MRD-негативними.

Чому дані PALLAS важливі для клінічної практики

У випробуванні PALLAS пацієнти з раком молочної залози стадій II-III з HR+/HER2- отримували два роки палбоцикліну (інгібітор CDK4/6) у комбінації з ендокринною терапією. Дослідники провели оцінки MRD за допомогою Signatera у три ключові моменти: на початку, через шість місяців після початку лікування (C6D1) та наприкінці двохрічного протоколу.

На всіх етапах вимірювання статус ctDNA був послідовно та надійно пов’язаний з ризиком рецидиву — результат, який залишався істотним навіть після врахування традиційних клінічних і патологічних факторів. Відмінність у ризиках, досягнута за допомогою тестування MRD (коефіцієнти ризику від 13.4 до 21.5 для позитивних проти негативних пацієнтів), значно перевищує те, що зазвичай спостерігається у клінічній практиці з використанням традиційних прогностичних маркерів.

До персоналізованого управління раком молочної залози

Ці результати дослідження PALLAS підтримують інтеграцію тестування MRD у рутинні післяопераційні протоколи оцінки. Виявляючи пацієнтів із справді низьким ризиком рецидиву та тих, кому потрібен посилений нагляд або додаткові втручання, тестування Signatera MRD дозволяє застосовувати більш тонкий, персоналізований підхід до лікування раку молочної залози на ранніх стадіях з HR+.

Додаткові дані з міжнародних когорт та детальні підгрупові аналізи незабаром будуть оприлюднені, що обіцяє ще більше прояснити роль MRD у різних групах пацієнтів.