InflaRx's Vilobelimab показує несподівані сигнали ефективності з припиненого фази 3 дослідження Pyoderma Gangrenosum

InflaRx N.V. (IFRX) представила нові пост-хок аналізи з її припиненої фази 3 дослідження Vilobelimab для лікування піодермії гангренозної, що виявили обнадійливі вторинні результати, незважаючи на раннє припинення випробування у травні 2025 року. Припинення відбулося за рекомендацією незалежного комітету з моніторингу даних через недостатню проміжну ефективність, проте всебічний аналіз повного набору даних виявив сигнали щодо лікування, які керівництво вважає вартою повторної оцінки.

Клінічна проблема та незадоволена потреба

Піодермія гангренозна є важким, виразковим нейтрофільним захворюванням шкіри без наразі схвалених FDA терапевтичних опцій. Пацієнти страждають від хронічних, болісних ран, що не реагують на стандартні втручання, залишаючи значний прогал у лікуванні цієї рідкісної хвороби. Випробування InflaRx стало першим рандомізованим, контрольованим дослідженням ефективності в цій індикації, що використовувало повне закриття цільового виразки як основний критерій успіху — строгий ендпойнт, що відображає рецидивуючу природу захворювання.

Популяція дослідження та досягнення ендпойнтів

Дослідження залучило 54 пацієнти протягом усього періоду, з яких 30 завершили повний шести-місячний курс лікування до того, як було активовано попереджувальне правило припинення. Основний комплексний ендпойнт — повне закриття цільової виразки — не досяг статистичної значущості при порівнянні отримувачів Vilobelimab з контрольною групою, що отримувала плацебо. Однак вторинні та дослідницькі аналізи показали зовсім іншу картину потенціалу досліджуваної терапії.

Вторинні сигнали ефективності заслуговують уваги

Вторинні показники результатів виявили суттєві покращення на користь лікування Vilobelimab. Повне ремісія захворювання сталася у 20.8% пацієнтів, що отримували препарат, порівняно з 5.6% у групі плацебо — майже у чотири рази більше. Крім того, 36.4% отримувачів Vilobelimab досягли більш ніж 50% зменшення об’єму цільової виразки, порівняно з 16.7% у групі плацебо, що свідчить про можливість впливу препарату на основний патофізіологічний процес, навіть якщо не було досягнуто строгого первинного ендпойнту.

Пацієнтські звіти про результати також демонстрували схожі обнадійливі тенденції. Оцінка якості життя за індексом якості життя у дерматології знизилася на 31.1% у групі лікування, що відображає значущі покращення якості життя, тоді як у групі плацебо спостерігалося номінальне збільшення симптомного навантаження. Ці результати свідчать, що Vilobelimab може забезпечити відчутну клінічну користь, незважаючи на труднощі з первинним ендпойнтом.

Профіль безпеки та переносимість

Дані щодо безпеки показали, що Vilobelimab зазвичай добре переноситься у всій популяції дослідження. Профіль побічних ефектів залишався переважно легким або помірним за тяжкістю, без несподіваних сигналів безпеки під час дослідження. Такий сприятливий профіль безпеки зберігає терапевтичне вікно для подальшого розвитку препарату.

Пост-хок аналізи зміцнюють аргументацію

Подальше всебічне статистичне моделювання надало додаткові підтверджуючі дані. Аналіз змішаних моделей повторних вимірів зафіксував статистично значущі зменшення об’єму виразки з 14-го тижня до 26-го тижня на користь пацієнтів, що отримували Vilobelimab. Аналізи коваріацій також продемонстрували значні покращення як у об’ємі, так і в площі виразки — що свідчить про те, що триваліше лікування може оптимізувати клінічні результати у цій складній для управління групі пацієнтів.

Зовнішні клінічні спостерігачі висловили обережний оптимізм щодо цих висновків, зазначаючи, що хоча попередній первинний ендпойнт не був досягнутий, сукупні дані підтверджують терапевтичну гіпотезу про інгібування шляху C5a/C5aR у патогенезі піодермії гангренозної. Механізм цільового впливу залишається науково обґрунтованим, незважаючи на припинення випробування.

InflaRx пояснює причини припинення випробування

Компанія підкреслила, що рішення про раннє припинення базувалося на проміжних даних з перших 30 залучених пацієнтів, які не містили достатніх ранніх сигналів ефективності для підтримки продовження на тому етапі. Повний набір даних пост-хок аналізів, проведених після закриття дослідження, виявив значно більш сприятливий профіль терапевтичного ефекту, що дає ретроспективне підтвердження клінічної активності Vilobelimab, яке не було зафіксовано проміжними оцінками.

Стратегічний шлях і регуляторна взаємодія

InflaRx має намір залучити представників FDA для обговорення альтернативних рамкових умов первинних ендпойнтів для майбутнього розвитку. Компанія натякнула, що подальший прогрес у програмі лікування піодермії гангренозної, ймовірно, вимагатиме партнерських угод, оскільки ресурси інституцій зосереджені на Izicopan (INF904), оральному інгібіторі C5aR компанії, що знаходиться на передовій стадії розробки.

Vilobelimab, що продається під торговою маркою GOHIBIC, зберігає статус екстреного використання в США для госпіталізованих пацієнтів з COVID-19, які потребують механічної вентиляції або підтримки екстракорпорального мембранного кисню. Європейський Союз надав маркетингове дозволу за виняткових обставин для тяжкого гострого респіраторного дистрес-синдрому вторинного до SARS-CoV-2.

Фінансовий та ринковий контекст

Дохід від GOHIBIC склав €39 тисяч у першій половині 2025 року з американських каналів розповсюдження, порівняно з €42 тисячами у відповідному періоді минулого року. IFRX коливалася між $0.71 та $2.77 щорічно, а торгівля перед відкриттям ринку показала ціну акцій у $0.97, що становить зниження на 4.89% на новинах про ці результати випробувань.