辉瑞在 2026 年美国糖尿病学会（ADA）会议上公布了 Ecnoglutide 的临床数据。Ecnoglutide 是一种 cAMP 偏向的 GLP-1 受体激动剂。在一项头对头研究中，Ecnoglutide 2.4mg 在 20 周内实现了较基线 12.8% 的平均减重，而 semaglutide 2.4mg 为 9.5%，其效力约高 35%。该数据发布紧随辉瑞于 2026 年 3 月在中国获批 Ecnoglutide 用于体重管理，以及公司以超过 90 亿美元收购 Metsera，以扩大全球肥胖治疗管线。北京大学人民医院 Prof. Ji Linong 表示，该研究提供了首份直接的临床证据，验证了 cAMP 偏向 GLP-1 受体激动剂机制的临床优势。研究结果使辉瑞成为目前由 semaglutide 主导的全球减重药物市场中的重要新进入者；semaglutide 于 2025 年实现了 361 亿美元的销售额。
Ecnoglutide 在与 semaglutide 的头对头试验中展现更优减重
在 2026 年 ADA 会议上公布的头对头研究，将 Ecnoglutide 2.4mg 与 semaglutide 2.4mg 在 20 周内进行直接对比。接受 Ecnoglutide 的受试者从基线实现了 12.8% 的平均体重降低，而 semaglutide 组为 9.5% 的降低。在更深度的减重指标中，实现 ≥10% 体重减轻的受试者比例，Ecnoglutide 的速度几乎是 semaglutide 的 2 倍。对于基线门槛 ≥5% 体重减轻，Ecnoglutide 的达成率为 98.8%，而 semaglutide 为 88.4%。
在 20 周时，Ecnoglutide 组的腰围平均减少 10.5cm，而 semaglutide 组为 8.7cm，代表减少幅度更高 20%。Ecnoglutide 还在颈围、上臂围以及整体体脂分布方面显示出显著改善。
20 周不良事件发生率方面，Ecnoglutide 2.4mg 低于 semaglutide 2.4mg：恶心发生率为 13.4% vs 21.0%，呕吐为 11.0% vs 12.3%，腹部胀气为 4.9% vs 9.9%。
Prof. Ji Linong 表示：“这项研究是首次以直接的临床证据验证 cAMP 偏向 GLP-1 受体激动剂创新机制的临床优势。通过优化 GLP-1 受体信号转导，它可以实现优于传统 GLP-1 受体激动剂的临床获益，为体重管理领域提供高质量的循证医学证据。”
Prof. Ji 指出，中心型肥胖（腹部脂肪堆积）是 2 型糖尿病、代谢综合征和心血管疾病的核心风险因素。“Ecnoglutide 显著降低体重，同时有效改善中心型肥胖和局部脂肪堆积，改善体型并降低相关代谢疾病风险，”他说。
cAMP 偏向机制在保持疗效的同时降低不良事件
Ecnoglutide 是全球首个 cAMP 偏向 GLP-1 受体激动剂。其机制选择性激活 cAMP 信号通路，同时降低 β- arrestin 的募集，从而减少受体脱敏和内吞。这种设计将 2012 年诺贝尔化学奖发现（G 蛋白偶联受体功能，G protein-coupled receptor function）转化为临床应用，即将 G 蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor）的科研成果应用到实际治疗中。
传统 GLP-1 药物会同时激活有益的代谢通路以及诱发胃肠道不良反应的通路。cAMP 偏向机制激活有益的减重通路，同时尽量减少对与恶心和呕吐相关通路的激活。
SLIMMER 试验显示中国人群减重 15.4%
支持 Ecnoglutide 在中国获批的 SLIMMER 研究，是迄今为止在中国减重人群中开展的最大 III 期临床试验。治疗 48 周后，受试者实现了平均 15.4% 的体重降低，其中 92.8% 的受试者实现了 5% 或以上的体重减轻。
腰围平均减少 12.8cm。基线存在脂肪肝的受试者，其肝脂肪含量平均降低 53.1%。尿酸水平平均降低 54.3 μmol/L。
胃肠道不良反应多为一过性，且因胃肠道不良事件导致停药的比例仅为 0.6%。
辉瑞通过 Metsera 并购与 Yaopharma 合作扩展减重产品线
辉瑞以超过 90 亿美元收购下一代减重药物开发商 Metsera，显著扩大全球减重产品组合。公司已构建覆盖每日口服、每周注射以及每月注射给药途径的管线。
在 2025 年下半年，辉瑞中国与国药控股的子公司 Yaopharma 达成口服 GLP-1 减重药的许可协议，最高总价值接近 20 亿美元。2026 年初，辉瑞获得 Ecnoglutide 在中国大陆的独家商业化权利。Ecnoglutide 于 2026 年 3 月在中国获得体重管理适应症批准。
FAQ
在 2026 年 ADA 研究中，Ecnoglutide 相比 semaglutide 的减重幅度是多少？
在 2026 年 ADA 会议公布的头对头研究中，Ecnoglutide 2.4mg 在 20 周实现了 12.8% 的平均减重，而 semaglutide 2.4mg 为 9.5%。这代表效力约高 35%。Ecnoglutide 还实现了 98.8% 的受试者达到 ≥5% 体重减轻，而 semaglutide 为 88.4%。
Ecnoglutide 的 cAMP 偏向机制与传统 GLP-1 药物有何不同？
Ecnoglutide 选择性激活 cAMP 信号通路，同时降低 β- arrestin 的募集，从而减少受体脱敏和内吞。传统 GLP-1 药物会同时激活有益的代谢通路以及诱发胃肠道副作用的通路。cAMP 偏向设计导致不良事件发生率更低：在 20 周时，Ecnoglutide 受试者的恶心发生率为 13.4%，而 semaglutide 为 21.0%。
辉瑞在减重药物市场采取了哪些战略举措？
辉瑞为扩大全球肥胖治疗管线，以超过 90 亿美元收购 Metsera。2025 年下半年，辉瑞与 Yaopharma 就一款价值最高接近 20 亿美元的口服 GLP-1 药达成许可协议。2026 年初，辉瑞获得 Ecnoglutide 在中国大陆的独家商业化权利，且该药于 2026 年 3 月在中国获得体重管理批准。
