Signatera的分子微残留病检测显示早期乳腺癌中的强大风险分层

Natera Inc. (NTRA) 的研究人员公布了来自 PALLAS III 期研究的关键转化发现，显示手术后分子残留病变 (MRD) 评估在预测 HR+/HER2- 乳腺癌患者复发结果方面，显著优于传统临床变量。该数据在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布，基于420名在多次术后检测中使用 Signatera 基因组平台进行 MRD 测试的美国患者。

通过 MRD 分层实现显著的风险区分

最引人注目的发现是 MRD 状态能够区分具有截然不同复发轨迹的患者群体。在基线 MRD 阴性检测的患者中，五年远处复发无病生存期 (DRFI) 达到93%，治疗结束时保持在95%。相比之下，基线 MRD 阳性的患者仅有28%的五年 DRFI——风险比约为15。这一差距在治疗完成时进一步扩大，MRD 阳性患者的 DRFI 为32%，与 MRD 阴性患者相比，风险比超过20。

在整个治疗时间线上的预测性能一致

通过循环肿瘤 DNA (ctDNA) 进行的 MRD 状态评估在三个关键时间点进行：治疗开始、六个月评估以及两年帕博昔布联合内分泌治疗结束后。在所有测量时间点，分子残留病变在 MRD 阳性与阴性患者之间的风险比均在13.4到21.5之间，远远优于传统临床病理因素提供的风险区分能力。

临床实施路径

这些发现支持将 MRD 检测纳入常规手术后评估方案，使临床医生能够根据个体的分子风险特征调整治疗强度。这种分子引导的方法有望比组织病理特征提供更精确的患者分层，低风险 MRD 阴性患者可能实现治疗减量，而高风险 MRD 阳性患者则需加强监测。来自非美国人群的额外数据和预先设定的亚组分析仍在等待中。