InflaRx's Vilobelimab muestra señales de eficacia inesperadas en el ensayo de fase 3 detenido de Pyoderma Gangrenosum

InflaRx N.V. (IFRX) presentó nuevos análisis post-hoc de su investigación de fase 3 discontinuada sobre Vilobelimab para el tratamiento del pyoderma gangrenoso, revelando hallazgos secundarios alentadores a pesar de la terminación temprana del ensayo en mayo de 2025. La discontinuación siguió a la recomendación de un Comité Independiente de Monitoreo de Datos que citó eficacia interina insuficiente, sin embargo, un análisis exhaustivo de todo el conjunto de datos descubrió señales de tratamiento que la dirección considera que merecen una reevaluación.

El desafío clínico y la necesidad no satisfecha

El pyoderma gangrenoso representa un trastorno neutrofílico severo y ulcerativo que afecta la piel, sin opciones terapéuticas aprobadas por la FDA actualmente disponibles. Los pacientes soportan heridas crónicas y dolorosas resistentes a intervenciones estándar, dejando una brecha significativa en el tratamiento de esta enfermedad rara. El ensayo de InflaRx marcó el primer estudio de eficacia aleatorizado y controlado en esta indicación que utilizó la cicatrización completa de la úlcera objetivo en dos evaluaciones consecutivas de los pacientes como criterio de éxito principal—un punto final riguroso que refleja la naturaleza refractaria de la enfermedad.

Población del ensayo y rendimiento del punto final

La investigación incluyó a 54 pacientes durante su duración, con 30 completando el curso completo de tratamiento de seis meses antes de que se activara la regla de parada predeterminada. El punto final compuesto principal—cierre completo de la úlcera objetivo—no alcanzó significación estadística al comparar a los receptores de Vilobelimab con los controles tratados con placebo. Sin embargo, los análisis secundarios y exploratorios mostraron una imagen marcadamente diferente del potencial de la terapia investigada.

Las señales secundarias de eficacia merecen atención

Las medidas de resultado secundarias revelaron mejoras sustanciales a favor del tratamiento con Vilobelimab. La remisión completa de la enfermedad ocurrió en el 20.8% de los pacientes tratados con el medicamento en comparación con el 5.6% en la cohorte de placebo—una diferencia cercana a cuatro veces mayor. Además, el 36.4% de los receptores de Vilobelimab lograron una reducción de más del 50% en el volumen de su úlcera objetivo, en comparación con el 16.7% en el brazo de control con placebo, lo que indica que el medicamento puede abordar la fisiopatología subyacente incluso si no cumple con el estricto punto final principal.

Los resultados reportados por los pacientes mostraron tendencias igualmente alentadoras. La puntuación del Índice de Calidad de Vida en Dermatología disminuyó un 31.1% entre los pacientes tratados, reflejando mejoras significativas en la calidad de vida, mientras que el grupo de placebo experimentó un aumento nominal en la carga de síntomas. Estos hallazgos sugieren que Vilobelimab puede proporcionar un beneficio clínico tangible a pesar de los desafíos en el punto final principal.

Perfil de seguridad y tolerabilidad

El conjunto de datos de seguridad demostró que Vilobelimab fue generalmente bien tolerado en toda la población del estudio. Los perfiles de eventos adversos permanecieron predominantemente leves a moderados en severidad, sin señales de seguridad inesperadas durante la investigación. Esta postura de seguridad favorable mantiene la ventana terapéutica del fármaco para consideraciones de desarrollo futuro.

Los análisis post-hoc fortalecen el caso

Modelos estadísticos exhaustivos posteriores proporcionaron evidencia adicional de apoyo. El análisis de medidas repetidas con modelos mixtos documentó reducciones estadísticamente significativas en el volumen de úlceras desde la semana 14 hasta la semana 26 a favor de los pacientes tratados con Vilobelimab. Los análisis de covarianza demostraron mejoras significativas tanto en el volumen como en las métricas de área de las úlceras—lo que sugiere que una duración de tratamiento extendida puede optimizar los resultados clínicos en esta población de pacientes difícil de manejar.

Observadores clínicos externos expresaron un optimismo mesurado respecto a estos hallazgos, señalando que aunque no se logró el punto final principal predeterminado, los datos colectivos respaldan la hipótesis terapéutica de la inhibición de la vía C5a/C5aR en la patogénesis del pyoderma gangrenoso. Este mecanismo de targeting sigue siendo científicamente justificado a pesar de la discontinuación del ensayo.

InflaRx aclara la razón de la discontinuación del ensayo

La compañía subrayó que las decisiones de terminación anticipada se basaron en datos interinos de los primeros 30 pacientes inscritos, que no mostraron señales de eficacia temprana suficientes para apoyar la continuación en ese punto. Los análisis post-hoc del conjunto completo de datos realizados tras el cierre del estudio revelaron un perfil de efecto terapéutico sustancialmente más favorable, proporcionando evidencia retrospectiva de la actividad clínica de Vilobelimab que las evaluaciones interinas no habían capturado.

Camino estratégico y compromiso regulatorio

InflaRx tiene la intención de dialogar con representantes de la FDA para explorar marcos alternativos de puntos finales primarios para futuros desarrollos. La compañía indicó que el avance del programa de pyoderma gangrenoso probablemente requerirá acuerdos de asociación, ya que los recursos institucionales permanecen concentrados en Izicopan (INF904), el inhibidor oral de C5aR en etapas avanzadas de desarrollo.

Vilobelimab, comercializado bajo la marca GOHIBIC, mantiene la autorización de uso de emergencia en Estados Unidos para pacientes hospitalizados con COVID-19 que requieran ventilación mecánica o soporte con membrana de oxigenación extracorpórea. La Unión Europea otorgó autorización de comercialización en circunstancias excepcionales para el síndrome de dificultad respiratoria aguda severa secundario a la infección por SARS-CoV-2.

Contexto financiero y de mercado

Los ingresos por GOHIBIC alcanzaron los €39 mil durante la primera mitad de 2025 desde canales de distribución en EE. UU., en comparación con €42 mil en el mismo período del año anterior. IFRX ha oscilado entre $0.71 y $2.77 anualmente, con actividad de negociación previa a mercado que muestra la acción en $0.97, lo que representa una caída del 4.89% tras las noticias de estos resultados del ensayo.