InflaRx's Vilobelimab Menunjukkan Sinyal Efikasi Tak Terduga dari Uji Coba Fase 3 Pyoderma Gangrenosum yang Dihentikan

InflaRx N.V. (IFRX) mengungkapkan analisis post-hoc terbaru dari penyelidikan Fase 3 yang dihentikan tentang Vilobelimab untuk pengobatan pyoderma gangrenosum, mengungkapkan temuan sekunder yang menjanjikan meskipun uji coba dihentikan lebih awal pada Mei 2025. Penghentian tersebut mengikuti rekomendasi Komite Pemantauan Data Independen yang menyebutkan efikasi interim yang tidak cukup, namun analisis komprehensif dari seluruh dataset mengungkapkan sinyal pengobatan yang menurut manajemen layak dievaluasi kembali.

Tantangan Klinis dan Kebutuhan yang Belum Terpenuhi

Pyoderma gangrenosum merupakan gangguan neutrofil ulseratif yang parah, mempengaruhi kulit tanpa opsi terapeutik yang disetujui FDA saat ini. Pasien menderita luka kronis dan menyakitkan yang resisten terhadap intervensi standar, meninggalkan kesenjangan pengobatan yang signifikan dalam ruang penyakit langka ini. Uji coba InflaRx menandai studi efikasi acak dan terkendali pertama dalam indikasi ini yang menggunakan penutupan ulkus target lengkap di dua penilaian pasien berturut-turut sebagai kriteria keberhasilan utama—sebuah titik akhir yang ketat yang mencerminkan sifat resistensi penyakit ini.

Populasi Uji Coba dan Performa Titik Akhir

Penelitian ini melibatkan 54 pasien selama durasinya, dengan 30 menyelesaikan seluruh pengobatan selama enam bulan sebelum aturan penghentian yang telah ditentukan memicu penghentian. Titik akhir komposit utama—penutupan ulkus target lengkap—tidak mencapai signifikansi statistik saat membandingkan penerima Vilobelimab dengan kontrol yang diberi plasebo. Namun, analisis sekunder dan eksploratori menunjukkan gambaran yang sangat berbeda tentang potensi terapi investigasi ini.

Sinyal Efikasi Sekunder Layak Diperhatikan

Pengukuran hasil sekunder mengungkapkan peningkatan substansial yang mendukung pengobatan Vilobelimab. Remisi penyakit lengkap terjadi pada 20,8% pasien yang diobati dibandingkan 5,6% dalam kohort plasebo—perbedaan hampir empat kali lipat. Selain itu, 36,4% penerima Vilobelimab mencapai pengurangan lebih dari 50% volume ulkus target mereka, dibandingkan 16,7% dalam kelompok pembanding plasebo, menunjukkan bahwa obat ini mungkin mengatasi patofisiologi dasar meskipun tidak memenuhi titik akhir utama yang ketat.

Hasil yang dilaporkan pasien menunjukkan tren yang sama menjanjikan. Skor Indeks Kualitas Hidup Dermatologi menurun sebesar 31,1% di antara pasien yang diobati, mencerminkan peningkatan kualitas hidup yang berarti, sementara kelompok plasebo mengalami peningkatan nominal dalam beban gejala. Temuan ini menunjukkan bahwa Vilobelimab mungkin memberikan manfaat klinis nyata meskipun tantangan pada titik akhir utama.

Profil Keamanan dan Tolerabilitas

Dataset keamanan menunjukkan bahwa Vilobelimab umumnya ditoleransi dengan baik di seluruh populasi studi. Profil kejadian adverse event tetap sebagian besar ringan hingga sedang, tanpa sinyal keamanan yang tidak terduga selama penyelidikan. Posisi keamanan yang menguntungkan ini mempertahankan jendela terapeutik obat untuk pertimbangan pengembangan di masa depan.

Analisis Post-Hoc Memperkuat Kasus

Model statistik komprehensif berikutnya memberikan bukti pendukung tambahan. Analisis model campuran pengulangan ukuran menunjukkan pengurangan volume ulkus yang signifikan secara statistik dari minggu 14 hingga minggu 26 yang mendukung pasien yang diobati dengan Vilobelimab. Analisis kovarians juga menunjukkan peningkatan yang signifikan baik dalam volume ulkus maupun metrik area—menunjukkan bahwa durasi pengobatan yang diperpanjang dapat mengoptimalkan hasil klinis pada populasi pasien yang sulit dikelola ini.

Pengamat klinis eksternal menyatakan optimisme yang terukur terkait temuan ini, mencatat bahwa meskipun titik akhir utama yang telah ditentukan tidak tercapai, data kolektif membenarkan hipotesis terapeutik tentang inhibisi jalur C5a/C5aR dalam patogenesis pyoderma gangrenosum. Mekanisme ini tetap secara ilmiah dibenarkan meskipun uji coba dihentikan.

InflaRx Menjelaskan Alasan Penghentian Uji Coba

Perusahaan menegaskan bahwa keputusan penghentian dini didasarkan pada data interim dari 30 pasien yang terdaftar pertama, yang tidak menunjukkan sinyal efikasi awal yang cukup untuk mendukung kelanjutan pada titik pemeriksaan tersebut. Analisis post-hoc dari dataset lengkap setelah penutupan studi mengungkapkan efek pengobatan yang jauh lebih menguntungkan, memberikan bukti retrospektif tentang aktivitas klinis Vilobelimab yang tidak terdeteksi oleh penilaian interim.

Langkah Strategis dan Keterlibatan Regulasi

InflaRx bermaksud berinteraksi dengan perwakilan FDA untuk menjajaki kerangka titik akhir utama alternatif untuk pengembangan di masa depan. Perusahaan menyampaikan bahwa kemajuan program pyoderma gangrenosum yang sedang berlangsung kemungkinan akan memerlukan pengaturan kemitraan, karena sumber daya institusional tetap terkonsentrasi pada Izicopan (INF904), inhibitor C5aR oral perusahaan yang sedang dalam tahap pengembangan lanjutan.

Vilobelimab, yang dipasarkan dengan nama dagang GOHIBIC, mempertahankan status Emergency Use Authorization di Amerika Serikat untuk pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit dan memerlukan ventilasi mekanis atau dukungan oksigen membran ekstrakorporeal. Uni Eropa memberikan otorisasi pemasaran dalam keadaan luar biasa untuk sindrom distress pernapasan akut berat yang sekunder terhadap infeksi SARS-CoV-2.

Konteks Keuangan dan Pasar

Pendapatan dari GOHIBIC mencapai €39 ribu selama paruh pertama 2025 dari saluran distribusi AS, dibandingkan €42 ribu pada periode tahun sebelumnya. IFRX berkisar antara $0,71 dan $2,77 setiap tahun, dengan aktivitas perdagangan pra-pasar menunjukkan saham di $0,97, mewakili penurunan 4,89% setelah berita hasil uji coba ini.