ANKTIVA Mengamankan Jalur FDA Untuk Pengobatan Karsinoma Urotelial Papiler; Tonggak Klinis Mengubah Pilihan Pasien

ImmunityBio, Inc. (IBRX) mengungkapkan kemajuan regulasi yang signifikan terkait terapi investigasinya ANKTIVA (nogapendekin alfa inbakicept), yang dirancang untuk mengatasi subset pasien kanker kandung kemih yang sangat menantang. Perusahaan telah mencapai titik kritis dalam diskusi dengan FDA, memposisikan diri untuk mengajukan kembali dokumen persetujuan tambahan untuk kasus karsinoma urotelial papiler yang gagal menjalani protokol pengobatan standar.

Masalah Klinis: Mengapa Pasien NMIBC Papiler Menghadapi Pilihan Terbatas

Karsinoma urotelial papiler yang muncul pada pasien kanker kandung kemih non-invasif otot (NMIBC) yang resisten terhadap terapi BCG merupakan celah terapeutik yang serius. Saat ini, tidak ada imunoterapi target yang disetujui secara khusus untuk populasi pasien ini, meninggalkan dokter dan pasien dengan satu opsi utama: cystectomy radikal—prosedur bedah yang menghilangkan seluruh kandung kemih dan membawa risiko besar, termasuk disfungsi urin permanen dan dampak signifikan terhadap kualitas hidup.

Untuk pasien resisten BCG dengan penyakit papiler, pendekatan bedah standar tetap menjadi pilihan utama meskipun invasif. Realitas klinis ini menegaskan kebutuhan mendesak akan alternatif yang dapat mempertahankan fungsi organ sambil mengendalikan penyakit.

Cara Kerja ANKTIVA: Strategi Aktivasi Imun yang Baru

ANKTIVA bekerja melalui mekanisme yang berbeda, berfungsi sebagai protein fusi agonis IL-15 yang dirancang untuk merangsang pertahanan imun tubuh sendiri. Secara spesifik, obat ini mengaktifkan sel natural killer (NK) dan sel T CD8+—komponen utama imun seluler—untuk mengenali dan mengeliminasi sel kanker. Pendekatan imunoterapi ini menawarkan strategi yang secara fundamental berbeda dibandingkan kemoterapi konvensional atau operasi.

Obat ini telah mendapatkan persetujuan regulasi di Amerika Serikat untuk karsinoma in situ (CIS) NMIBC. Pengakuan internasional menyusul, dengan persetujuan diberikan di Inggris dan Arab Saudi, serta persetujuan bersyarat dari Uni Eropa, menunjukkan penerimaan klinis awal di berbagai sistem kesehatan.

Data Uji Klinis: Bukti Pengendalian Penyakit Jangka Panjang

Uji coba fase 2/3 QUILT-3.032 melibatkan 80 pasien dengan NMIBC papiler yang tidak merespons BCG dan memantau hasil selama tiga tahun. Hasilnya memberikan bukti kuat tentang potensi ANKTIVA sebagai alternatif yang mempertahankan kandung kemih:

• 96% tingkat kelangsungan hidup spesifik kanker kandung kemih pada 36 bulan, menunjukkan pengendalian penyakit yang efektif
• Lebih dari 80% mempertahankan kandung kemih dalam tiga tahun, menunjukkan bahwa sebagian besar pasien mempertahankan kandung kemih yang berfungsi tanpa menjalani cystectomy
• 92% kelangsungan hidup tanpa cystectomy pada satu tahun dan 82% pada tiga tahun, menunjukkan kebebasan berkelanjutan dari intervensi bedah

Angka-angka ini sangat penting karena sangat berbeda dengan hasil bedah historis dan mencerminkan pendekatan imunoterapi tanpa kemoterapi—menawarkan pengendalian penyakit tanpa toksisitas sistemik dari kemoterapi.

Jalur Regulasi FDA: Dari Penolakan ke Pengajuan Kembali

Perjalanan regulasi melibatkan dialog strategis dengan FDA. Pada Mei 2025, badan tersebut mengeluarkan surat Refusal to File (RTF) untuk aplikasi lisensi biologis tambahan (sBLA) awal yang meminta persetujuan ANKTIVA plus BCG untuk NMIBC papiler yang tidak merespons BCG. Namun, keputusan ini bukan penghalang permanen.

Setelah pertemuan End-of-Phase B dengan pimpinan FDA, badan tersebut menunjukkan kesiapan untuk melangkah maju, meminta paket data terfokus yang harus diserahkan dalam 30 hari. Yang penting, FDA tidak mewajibkan uji klinis tambahan—artinya, paket data QUILT-3.032 yang ada menjadi dasar strategi pengajuan kembali. ImmunityBio menyatakan niatnya untuk segera menyediakan informasi yang diminta, menempatkan pengajuan kembali resmi dalam kerangka waktu yang realistis.

Memperluas Paradigma Pengobatan: Akses Lebih Luas ke Karsinoma Urotelial Papiler

Kemajuan regulasi ini merupakan momen penting dalam pengelolaan karsinoma urotelial papiler. Jika disetujui, ANKTIVA akan menjadi opsi imunoterapi target pertama untuk penyakit papiler yang resisten terhadap BCG—secara langsung mengisi kekosongan terapeutik saat ini.

Selain indikasi papiler langsung, program NMIBC BCG-naïf lini pertama dari ImmunityBio terus berkembang, dengan pendaftaran melebihi proyeksi awal. Analisis interim dari cabang ini menunjukkan sinyal positif untuk kombinasi ANKTIVA plus BCG pada pasien yang baru didiagnosis, menunjukkan potensi obat ini meluas ke berbagai populasi pasien NMIBC.

Respon Pasar dan Perspektif Investasi

Perkembangan regulasi ini mendapat resonansi di pasar keuangan. Setelah pengumuman, saham IBRX mengalami apresiasi yang substansial, mencerminkan pengakuan investor terhadap signifikansi klinis dan potensi komersial terkait penetapan terapi target pertama untuk indikasi ini. Pergerakan saham ini menegaskan kepercayaan pasar terhadap jalur regulasi dan data klinis yang mendukung strategi pengajuan kembali.

Kemajuan ini merupakan momen transformasional bagi pasien dengan karsinoma urotelial papiler yang saat ini menghadapi pilihan sulit antara operasi besar dan progresi penyakit tanpa pengobatan, berpotensi mengubah paradigma standar perawatan untuk populasi yang resisten ini.