Thử nghiệm PALLAS tiết lộ cách kiểm tra MRD có thể biến đổi dự đoán nguy cơ ung thư vú

Natera Inc. (NTRA) đã công bố những phát hiện lâm sàng quan trọng có thể định hình lại cách các bác sĩ đánh giá nguy cơ tái phát trong ung thư vú giai đoạn sớm. Công ty đã trình bày nghiên cứu chuyển đổi mới từ thử nghiệm giai đoạn III PALLAS tại Hội nghị Thường niên về Ung thư Vú San Antonio, chứng minh rằng trạng thái bệnh còn lại phân tử (MRD)—được phát hiện qua xét nghiệm bộ gen Signatera—là một chỉ số dự đoán mạnh mẽ kết quả điều trị ở bệnh nhân ung thư vú HR+/HER2-.

Bước đột phá lâm sàng: Phân loại nguy cơ rõ ràng

Phát hiện nổi bật nhất xuất phát từ một nhóm 420 bệnh nhân biomarker tại Mỹ: trạng thái MRD sau phẫu thuật và điều trị bổ sung tạo ra sự phân chia rõ rệt trong tiên lượng bệnh nhân. Trong số các bệnh nhân xét nghiệm âm tính với MRD ban đầu (khoảng 92% của nhóm), khoảng thời gian không tái phát xa trong 5 năm (DRFI) đạt 93%. Kết quả xuất sắc này duy trì ổn định trong suốt quá trình điều trị, với các bệnh nhân âm tính MRD ở cuối điều trị (EOT) đạt DRFI 5 năm là 95%.

Ngược lại, với các bệnh nhân dương tính MRD, câu chuyện hoàn toàn khác. Nhóm nhỏ hơn này—khoảng 8% dân số—đối mặt với nguy cơ tái phát cao hơn đáng kể. Các bệnh nhân dương tính MRD ban đầu chỉ có DRFI 5 năm là 28%, trong khi những người vẫn dương tính MRD tại EOT đạt 32%, tương ứng với tỷ lệ rủi ro khoảng 15 và vượt quá 20 so với các đối tượng âm tính MRD.

Tại sao dữ liệu PALLAS lại quan trọng đối với thực hành lâm sàng

Trong thử nghiệm PALLAS, các bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II-III HR+/HER2- đã nhận hai năm điều trị palbociclib (một chất ức chế CDK4/6) kết hợp với liệu pháp nội tiết. Các nhà nghiên cứu đã thực hiện đánh giá MRD bằng Signatera tại ba thời điểm quan trọng: ban đầu, sau sáu tháng điều trị (C6D1), và vào cuối giai đoạn hai năm.

Trong tất cả các khoảng đo lường, trạng thái ctDNA chứng tỏ có mối liên hệ nhất quán và mạnh mẽ với nguy cơ tái phát—một phát hiện vẫn đúng ngay cả sau khi điều chỉnh các yếu tố lâm sàng và mô học truyền thống. Sự phân biệt nguy cơ đạt được qua xét nghiệm MRD (tỷ lệ rủi ro từ 13.4 đến 21.5 cho các bệnh nhân dương tính so với âm tính) vượt xa những gì các bác sĩ thường quan sát với các chỉ số tiên lượng thông thường.

Hướng tới quản lý ung thư vú cá nhân hóa

Kết quả từ PALLAS này ủng hộ việc tích hợp xét nghiệm MRD vào các quy trình đánh giá sau phẫu thuật định kỳ. Bằng cách xác định những bệnh nhân thực sự có nguy cơ tái phát thấp và những người cần theo dõi hoặc can thiệp nâng cao, xét nghiệm MRD Signatera cho phép tiếp cận cá nhân hóa, tinh vi hơn trong quản lý ung thư vú giai đoạn sớm HR+.

Các bộ dữ liệu bổ sung từ các nhóm quốc tế và phân tích nhóm con chi tiết đang chờ đợi, hứa hẹn làm rõ hơn vai trò của MRD trong các nhóm bệnh nhân đa dạng.