韓國藥廠上個月提交了膽鹼補充劑（choline supplements）的臨床再評估結果，但試驗未能達到治療輕度認知障礙的主要終點。這項失敗威脅到一個年產值規模 500-6000 億韓元、覆蓋 26 歲市場的商機，因為藥企先前已多次在訴訟中敗訴，遂針對政府下調給付與追償（clawback）程序提出訴訟。臨床試驗顯示，在服用膽鹼補充劑的受試者與對照組之間，於認知功能維持或改善上沒有顯著差異；但在符合用藥規範的受試者子分析中，出現 7.76 個百分點的差距。不過，此一發現的科學有效性仍有待確認。此進展接續 2019 年一項公眾審計請求所引發的監管審查。該請求指出，用於韓國藥價參考的 8 個國家中，有 7 個將膽鹼視為食品或膳食補充品，而非處方藥；第 8 個國家（義大利）雖將其歸類為藥品，但未納入健保給付。
臨床再評估流程顯示主要終點失敗
臨床再評估是透過臨床試驗，對已核准且已上市的藥物療效進行再驗證的程序。這也是韓國針對膽鹼補充劑進行的首個大型確證性臨床試驗。當膽鹼補充劑於 2000 年獲得國內核准時，「外國藥典證據制度」仍在施行，允許將先進國家藥典中列出的成分，直接作為適應症與健保給付核准的依據，而無需進行單獨的臨床試驗。
食品藥物安全部（Ministry of Food and Drug Safety）要求藥廠透過臨床再評估來證明療效，並表示若失敗將刪除適應症。國民健康保險公團（National Health Insurance Service）也與藥廠簽署了有條件的追償合約：若適應症被刪除，將自臨床試驗計畫核准日到刪除點之間，追回已支付的處方金額之 20%。
提交的臨床結果未能達成主要終點。服用膽鹼補充劑的用藥組與未服用的對照組，在認知功能維持或改善上皆無顯著差異。針對「確實遵循用藥指引」的受試者（PPS）所做的補充分析顯示有 7.76 個百分點的差異，但仍不確定食品藥物安全部是否會予以承認，因為 PPS 的特徵可能偏向那些能良好管理健康的患者。食品藥物安全部官員表示：「自已提交再評估結果後，我們計畫依據科學有效性進行審查。」針對阿茲海默型失智適應症的臨床試驗結果，預計於明年 12 月提交。
藥廠敗下多起對政府的法律挑戰
藥廠提起訴訟，要求撤銷給付下調、撤銷追償協商命令，並使追償協商合約無效，但都一路敗訴。韓國最高法院最終於 2024 年與 2025 年，分別在追償協商命令撤銷訴訟與給付下調撤銷訴訟中判決政府勝訴。就追償協商合約無效訴訟而言，上（去年）在首爾行政法院的第一審敗訴目前仍處於上訴審理階段。
原本政府計畫在公告同時降低給付，並於 2025 年前完成臨床再評估。然而，圍繞膽鹼補充劑的訴訟持續了五年，且因 COVID-19 臨床試驗被延後，導致給付下調於去年發生；而輕度認知障礙的臨床試驗最終結果則僅在上個月提交。
市場規模與公司財務提列反映追償風險
根據藥品市場研究機構 UBIST 的資料，膽鹼補充劑的處方金額在 2023 年為 6223億韓元、2024 年為 612.30 億韓元、2025 年為 545.60 億韓元；直到不久前仍維持在每年 500-6000 億韓元的市場規模。若僅簡單套用 20%，以 2021 年 6 月（臨床試驗開始）至今的處方金額計算，追償規模便超過 5000 億韓元。
銷售膽鹼補充劑的藥廠正將追償條款反映到其會計科目。處方量最大的 Daewoong Bio 與 Chong Kun Dang 各自提列了估計負債，金額接近 1000 億韓元（各約如此），假設臨床再評估失敗。Hanmi Pharmaceutical、Alico Pharmaceutical、Dongkoo Bio & Pharma、Kookje Pharma、Dong Kwang Pharmaceutical、Genupharm、Dong-A ST 與 Hwan In Pharm 也在其財報中反映可回收金額，區間從數十至數百 1000 億韓元不等。
提出公眾審計請求的「藥劑師健康社會」（Pharmacists for Healthy Society）一名官員表示：「以膽鹼補充劑來看，長期使用也被提出可能導致中風與腦出血等副作用，因此維持適應症並不是答案。」
監管當局將以科學有效性審查結果
若食品藥物安全部最終決定刪除適應症，國民健康保險公團將啟動大規模追償程序。食品藥物安全部官員表示：「自已提交再評估結果後，我們計畫依據科學有效性進行審查。」
常見問題
韓國藥廠上個月就膽鹼補充劑提交了什麼內容？
韓國藥廠上個月提交了膽鹼補充劑治療輕度認知障礙（退化型與血管型）的臨床再評估結果。該試驗未能達成主要終點，顯示在服用膽鹼補充劑的受試者與對照組之間，認知功能維持或改善沒有顯著差異。
為什麼韓國的膽鹼補充劑可能面臨健保給付追償？
膽鹼補充劑可能面臨追償，原因是韓國用於藥品定價參考的 8 個國家（A8 國：美國、英國、德國、法國、義大利、瑞士、日本、加拿大）中，有 7 個將膽鹼視為食品原料或膳食補充品，而非處方藥。第 8 個國家是義大利，雖將其歸類為藥品，但未適用健保給付。這項差異導致 2019 年的一項公眾審計請求，質疑為何超過 1 兆韓元的健保資金被用在缺乏證據支撐的藥品上。
如果刪除膽鹼補充劑適應症，藥廠可能需要退回多少？
若刪除適應症，追償規模將超過 5000 億韓元，計算方式為以 2021 年 6 月（臨床試驗開始）至今的處方金額為基礎，乘以 20%。主要藥廠 Daewoong Bio 與 Chong Kun Dang 在假設臨床再評估失敗的情況下，各自已在財報中提列約 5456億韓元的準備金。
