PALLAS 試驗揭示 MRD 檢測如何改變乳腺癌風險預測

Natera Inc. (NTRA) 公布了重大的臨床發現，可能會重塑醫生評估早期乳腺癌復發風險的方式。該公司在聖安東尼奧乳腺癌研討會上展示了其第三期 PALLAS 試驗的轉化研究，證明通過 Signatera 基因組測試檢測的分子殘留疾病 (MRD) 狀態，是預測 HR+/HER2- 乳腺癌患者治療結果的有力指標。

臨床突破：明確的風險分層

最具說服力的發現來自一個包含 420 名美國生物標記患者的隊列：手術和輔助治療後的 MRD 狀態在患者預後中形成了明顯的分界。在基線 (約92%的隊列) 中，經 MRD 檢測為陰性的患者，其五年遠處復發無病生存期 (DRFI) 達到 93%。這一卓越的結果在治療過程中保持一致，治療結束時 (EOT) 的 MRD 阴性患者五年 DRFI 達到 95%。

與 MRD 陽性患者的對比則完全不同。這個較小的子集——約佔整體的 8%——面臨顯著更高的復發風險。基線 MRD 陽性患者的五年 DRFI 僅為 28%，而在 EOT 時仍為 MRD 陽性的患者則達到 32%，相較於陰性患者的危險比約為 15 和超過 20。

為何 PALLAS 數據對臨床實踐重要

在 PALLAS 試驗中，II-III 期 HR+/HER2- 乳腺癌患者接受兩年帕博西尼 (一種 CDK4/6 抑制劑)，結合內分泌治療。研究人員在三個關鍵時間點進行了 Signatera MRD 評估：基線、治療六個月後的 C6D1 (，以及兩年方案結束時。

在所有測量窗口中，ctDNA 狀態始終與復發風險密切相關——這一發現即使在調整了傳統臨床和病理因素後仍然成立。通過 MRD 檢測實現的風險區分 )陽性與陰性患者的危險比範圍從 13.4 到 21.5(，遠遠超過臨床醫生通常僅依靠傳統預後標誌物所能觀察到的效果。

朝向個人化乳腺癌管理

這些 PALLAS 結果支持將 MRD 檢測納入常規手術後評估方案。通過識別真正低復發風險的患者以及需要加強監測或干預策略的患者，Signatera MRD 檢測能實現更細緻、更個人化的早期 HR+ 乳腺癌管理方式。

來自國際隊列的額外數據和詳細的亞組分析也即將公布，預計將進一步明確 MRD 在不同患者群體中的作用。