Las empresas farmacéuticas coreanas presentaron el mes pasado los resultados de una re-evaluación clínica para suplementos de colina, con el ensayo que no logró cumplir su criterio principal para el tratamiento de la disfunción cognitiva leve. El fallo amenaza un mercado de 26 años valorado en 500.000-600.000 millones de won al año, ya que las compañías ya habían perdido múltiples demandas que cuestionaban la reducción del reembolso del gobierno y los procedimientos de clawback. El ensayo clínico no halló diferencias significativas en el mantenimiento o la mejora de la función cognitiva entre pacientes que tomaban suplementos de colina y los grupos de control, aunque apareció una diferencia de 7,76 puntos porcentuales en un análisis de subgrupo de pacientes cumplidores, un hallazgo cuya validez científica sigue siendo incierta. Este desarrollo se produce tras una solicitud de auditoría pública en 2019 que desencadenó un escrutinio regulatorio, señalando que siete de los ocho países que Corea toma como referencia para fijar precios de medicamentos tratan la colina como alimento o suplementos dietéticos en lugar de medicamentos con receta, mientras que el octavo país (Italia) la clasifica como medicamento pero no la cubre bajo el seguro de salud.
El proceso de re-evaluación clínica revela el fallo del criterio principal
La re-evaluación clínica es un procedimiento para re-verificar la eficacia de medicamentos ya aprobados y comercializados mediante ensayos clínicos. Esto marca el primer ensayo clínico confirmatorio a gran escala para suplementos de colina en Corea. Cuando los suplementos de colina recibieron aprobación doméstica en 2000, estaba en vigor el “sistema de evidencia de farmacopea extranjera”, que permitía que los ingredientes listados en las farmacopeas de países avanzados recibieran la indicación y la aprobación del reembolso del seguro de salud sin ensayos clínicos separados.
El Ministerio de Seguridad Alimentaria y Farmacéutica ordenó a las empresas farmacéuticas demostrar la eficacia mediante re-evaluación clínica y señaló que eliminaría las indicaciones si fallaban. El Servicio Nacional de Seguro de Salud también firmó contratos condicionales de clawback con las empresas farmacéuticas para recuperar el 20% de los importes de prescripción pagados desde la fecha de aprobación del plan del ensayo clínico hasta el punto de eliminación si se eliminaban las indicaciones.
Los resultados clínicos presentados no lograron el criterio principal. No hubo diferencias significativas en el mantenimiento o la mejora de la función cognitiva entre el grupo de pacientes que tomaba suplementos de colina y el grupo de pacientes que no. Un análisis suplementario dirigido a pacientes que siguieron fielmente las directrices del tratamiento (PPS) encontró una diferencia de 7,76 puntos porcentuales, pero permanece la incertidumbre sobre si el Ministerio de Seguridad Alimentaria y Farmacéutica lo reconocerá, dado que las características de los PPS pueden estar sesgadas hacia pacientes que gestionan bien su salud. Un funcionario del Ministerio de Seguridad Alimentaria y Farmacéutica declaró: “Desde que se presentaron los resultados de la re-evaluación, planeamos revisarlos en función de la validez científica”. Los resultados del ensayo clínico para indicaciones de demencia tipo Alzheimer están programados para presentarse en diciembre del próximo año.
Las empresas farmacéuticas pierden una serie de desafíos legales contra el gobierno
Las empresas farmacéuticas presentaron demandas para cancelar la reducción del reembolso, cancelar las órdenes de negociación de clawback e invalidar los contratos de negociación de clawback contra el gobierno, pero perdieron de forma consecutiva. En última instancia, la Corte Suprema se puso del lado del gobierno en la demanda de cancelación de la orden de negociación de clawback y en la demanda de cancelación de la reducción del reembolso en 2024 y 2025, respectivamente. La demanda para invalidar el contrato de negociación de clawback se perdió en el primer juicio ante el Tribunal Administrativo de Seúl el año pasado, y el juicio de apelación está actualmente en curso.
Originalmente, el gobierno planeaba reducir el reembolso simultáneamente con el anuncio y completar la re-evaluación clínica para 2025. Sin embargo, las demandas relacionadas con los suplementos de colina continuaron durante cinco años, y los ensayos clínicos se retrasaron debido a la COVID-19, lo que provocó que la reducción del reembolso ocurriera el año pasado y que los resultados finales del ensayo clínico de disfunción cognitiva leve solo se presentaran el mes pasado.
El tamaño del mercado y las provisiones financieras de las empresas reflejan el riesgo de clawback
De acuerdo con la firma de investigación del mercado farmacéutico UBIST, los importes de prescripción de suplementos de colina fueron 622,3 mil millones de won en 2023, 612,3 mil millones de won en 2024 y 545,6 mil millones de won en 2025, manteniendo un mercado anual de 500.000-600.000 millones de won hasta hace poco. Si simplemente se aplica el 20% de los importes de prescripción desde junio de 2021, cuando comenzaron los ensayos clínicos, hasta la actualidad, la escala de clawback supera los 500.000 millones de won.
Las empresas farmacéuticas que venden suplementos de colina están reflejando las disposiciones de clawback en su contabilidad. Daewoong Bio y Chong Kun Dang, que tienen los mayores volúmenes de prescripción, han reflejado pasivos estimados cercanos a 100.000 millones de won cada una, asumiendo el fracaso de la re-evaluación clínica. Hanmi Pharmaceutical, Alico Pharmaceutical, Dongkoo Bio & Pharma, Kookje Pharma, Dong Kwang Pharmaceutical, Genupharm, Dong-A ST y Hwan In Pharm también están reflejando importes recuperables que van de decenas de miles de millones a cientos de miles de millones de won en sus estados financieros.
Un funcionario de Pharmacists for Healthy Society, que presentó la solicitud de auditoría pública, argumentó: “En el caso de los suplementos de colina, también se ha planteado la posibilidad de efectos adversos como ictus y hemorragia cerebral por el uso a largo plazo, así que mantener las indicaciones no es la respuesta”.
Autoridad regulatoria para revisar los resultados en función de la validez científica
Si el Ministerio de Seguridad Alimentaria y Farmacéutica decide finalmente eliminar las indicaciones, el Servicio Nacional de Seguro de Salud iniciará procedimientos de clawback a gran escala. Un funcionario del Ministerio de Seguridad Alimentaria y Farmacéutica declaró: “Desde que se presentaron los resultados de la re-evaluación, planeamos revisarlos en función de la validez científica”.
Preguntas frecuentes
¿Qué presentaron el mes pasado las empresas farmacéuticas coreanas sobre los suplementos de colina?
Las empresas farmacéuticas coreanas presentaron el mes pasado los resultados de una re-evaluación clínica de suplementos de colina para disfunción cognitiva leve (tipos degenerativo y vascular). El ensayo no logró cumplir su criterio principal, mostrando que no hay diferencias significativas en el mantenimiento o la mejora de la función cognitiva entre pacientes que toman suplementos de colina y los grupos de control.
¿Por qué los suplementos de colina se enfrentan a un posible clawback de reembolso del seguro de salud en Corea?
Los suplementos de colina enfrentan un posible clawback porque siete de los ocho países que Corea toma como referencia para la fijación de precios de medicamentos (países A8: Estados Unidos, Reino Unido, Alemania, Francia, Italia, Suiza, Japón y Canadá) tratan la colina como ingredientes alimentarios o suplementos dietéticos en lugar de medicamentos con receta. El octavo país, Italia, la clasifica como medicamento, pero no aplica el reembolso del seguro de salud. Esta discrepancia desencadenó una solicitud de auditoría pública en 2019 que cuestionaba por qué se había gastado más de 1 billón de won de fondos del seguro de salud en medicamentos que carecen de evidencia.
¿Cuánto podrían tener que pagar de vuelta las empresas farmacéuticas si se eliminan las indicaciones de los suplementos de colina?
Si se eliminan las indicaciones, la escala de clawback supera los 500.000 millones de won, calculada como el 20% de los importes de prescripción desde junio de 2021 (cuando comenzaron los ensayos clínicos) hasta la actualidad. Las principales empresas farmacéuticas Daewoong Bio y Chong Kun Dang han dotado cada una aproximadamente 100.000 millones de won en sus estados financieros, asumiendo un fallo de la re-evaluación clínica.
